Yeni ilaç kombinasyonu lösemi hücrelerini enerjisiz bırakarak öldürüyor

Araştırmacılar, enerji kaynaklarını kesintiye uğratırken lösemi hücrelerini yüksek düzeyde aktif kalmaya zorlayarak öldüren bir tedavi stratejisi geliştirdi. Deneysel yaklaşım, farelerde ve hastalardan alınan kanser hücrelerinde umut vadeden sonuçlar verdi.

İsveç'teki University of Gothenburg ve Cleveland'daki Case Western Reserve University araştırmacılarının geliştirdiği tedavi, kan ve kemik iliğinde hızla ilerleyen akut miyeloid lösemiyi (AML) hedefliyor. Yaklaşım, doğrudan DNA'ya saldırmak yerine kötü huylu hücrelerin enerji gereksinimlerinden yararlanıyor.

Kanser hücreleri enerji yetersizliğine zorlandı

Stratejinin merkezinde hücre büyümesini, metabolizmayı ve etkinliği düzenleyen mTOR proteini bulunuyor. Araştırmacılar, mTOR'un kontrolünde rol oynayan bir sinyal proteinini engelleyen AcTor adlı molekülü tasarladı. Böylece hücresel enerji üretimi aksasa da büyüme sinyalleri aktif kaldı.

AcTor, kanser hücrelerinin çoğalmasını engellemek için kullanılan ixazomib (IXZ) ile birleştirildi. İki tedavi birlikte, lösemi hücrelerinin etkinliklerini yavaşlatmasını önlerken mitokondrilerdeki enerji üretimini bozdu. Enerji gereksinimleriyle mevcut kaynaklarını dengeleyemeyen kanser hücreleri şiddetli stres yaşadı ve öldü.

Tedavi, biyokimyacı Boaz Tirosh ile hesaplamalı kimyacı Leif Eriksson'un iş birliğiyle geliştirildi. Tirosh hücre içindeki süreçleri anlayarak tedavi hipotezini ortaya koyarken Eriksson, kanser hücresine girip onu hedeflenen biçimde değiştiren molekülü tasarladı.

Deneysel kombinasyon saldırgan AML'ye karşı etkili oldu

Molecular Cancer'da yayımlanan çalışmada AcTor ve ixazomib kombinasyonu, laboratuvar hücre dizilerinde, hastalardan alınan birincil örneklerde ve hayvan deneylerinde AML'ye karşı güçlü etkinlik gösterdi. Kombinasyon, kötü sonuçlarla ve sınırlı tedavi seçenekleriyle ilişkilendirilen TP53-mutant AML'ye karşı da etkili oldu.

Araştırmacılar, tedavinin kötü huylu kan hücrelerinin yanı sıra lösemik kök hücreleri de ortadan kaldırdığını belirledi. Geleneksel tedavilerden sağ kurtulabilen bu kök hücreler hastalığı yeniden oluşturabilir ve nükse katkıda bulunabilir. Fare deneyleri, tedavinin ilaç direncinin gelişmesini önleyebileceğini düşündürdü ancak bu bulgu hastalarda henüz ortaya konmadı.