Kreatinin etkisi şaşırttı! Bağışıklık sistemi kanserle daha güçlü savaşıyor

UCLA'da gerçekleştirilen güncel bir bilimsel araştırma, sporcular arasında yaygın olarak kullanılan kreatin takviyesinin, kanser immünoterapisinde bağışıklık sisteminin gücünü artırabileceğini gösterdi. Araştırmada, kreatinin yalnızca öldürücü T hücrelerinin aktivitesini yükseltmekle kalmadığı, aynı zamanda bu hücreleri tümörlere yönlendiren ve aktive eden dendritik hücreleri de desteklediği tespit edildi. iScience dergisinde yayımlanan bulgular, fare modelleri ve insan hücreleri üzerinde yapılan kapsamlı deneylerle elde edildi. Elde edilen sonuçlar, kreatinin bağışıklık sistemi üzerindeki etkisinin, immünoterapinin etkinliğini artırma potansiyeline sahip olduğunu ortaya koydu.

UCLA ekibi: Kreatin dendritik hücreleri ve T hücrelerini birlikte güçlendiriyor

Çalışmanın başında, araştırmacılar farelerde tümörlere ulaşan dendritik hücrelerde hangi metabolik genlerin öne çıktığını detaylı biçimde analiz etti. Analizler, tümör ortamındaki dendritik hücrelerin, sağlıklı dokularda bulunanlara göre çok daha yüksek düzeyde kreatin taşıyıcı geni ürettiğini gösterdi. Bu bulgunun anlamını derinleştirmek için kreatin taşıyıcısı bulunmayan dendritik hücreler üretildi. Sonuçlar, bu hücrelerin hayatta kalma oranlarının düştüğünü, aktivasyon seviyelerinin azaldığını ve T hücrelerini tümörlere saldırmaya hazırlama kapasitelerinin önemli ölçüde zayıfladığını ortaya koydu. Özellikle kreatin eksikliği olan dendritik hücreler, T hücreleriyle birlikte kültür ortamına alındığında, T hücrelerinin çoğalması belirgin şekilde azaldı ve kanserle mücadelede kilit rol oynayan sinyal moleküllerinin salınımı geriledi.

Araştırmanın sonraki aşamasında, kreatin seviyesinin artırılmasının dendritik hücrelerin performansını iyileştirip iyileştiremeyeceği test edildi. Farelerde günlük kreatin enjeksiyonları uygulandığında, tümör büyümesinin yavaşladığı ve tümör ortamındaki dendritik hücrelerin hem sayısında hem de aktivitesinde belirgin bir artış gözlendi. Tedavi edilen dendritik hücreler, tümöre ek bağışıklık hücrelerini çeken kimyasal sinyallerin üretimini de artırdı. Bu bulgular, kreatinin yalnızca T hücrelerini değil, onları destekleyen bağışıklık altyapısını da güçlendirdiğini gösterdi.

Kreatin takviyesiyle immünoterapide yeni bir dönem mümkün mü?

Metabolomik analizler, kreatin takviyesinin dendritik hücreler içinde ATP seviyelerini yükselttiğini ortaya koydu. Hücresel enerji kaynağı olan ATP'nin artışı, dendritik hücrelerin fonksiyonlarını sürdürebilmesi ve iltihaplanma sinyal yollarının aktif kalabilmesi açısından kritik önem taşıyor. Araştırmacılar, kreatini, dendritik hücrelerin tümör ortamında besin rekabetine karşı sürekli enerji sağlayan bir bataryaya benzetti. Bu benzetme, kreatinin bağışıklık yanıtını desteklemedeki rolünü somutlaştırıyor.

Çalışmada yalnızca fareler üzerinde değil, insan hücrelerinde de kreatinin etkileri incelendi. İnsan monositlerinden elde edilen dendritik hücreler üzerinde yapılan deneylerde, kreatin takviyesinin bu hücrelerin aktivasyonunu güçlendirdiği ve kanserle bağlantılı hedeflere karşı insan T hücrelerini daha etkili biçimde uyandırdığı görüldü. Elde edilen veriler, kreatinin özellikle dendritik hücre bazlı kanser aşılarının üretiminde de etkinliği artırabileceğine işaret ediyor. Araştırmanın ortak birinci yazarı James Elsten-Brown, kreatinin hem immünoterapiden yararlanan hastalarda bağışıklık yanıtını artırıcı bir destek olarak hem de dendritik hücre aşılarının kalitesini yükselten bir araç olarak kullanılabileceğini belirtti.