HIV'den arınan hasta kök hücre naklinin sınırlarını değiştirdi

Tıbbi bilim dünyasında önemli bir gelişme yaşanmıştır. Kan kanserinin bir türü olan lösemiyi tedavi etmek amacıyla kök hücre nakli yapılan bir hasta, yedi yıl üç ay boyunca HIV virüsünün hiçbir belirtisini göstermemiştir. Bu durum, hastanın resmi olarak HIV'den iyileşmiş sayılmasını sağlamış ve kendisini, bu başarıyı elde eden yedinci kişi konumuna getirmiştir. Ancak bu vaka, önceki altı hastanın hikayesinden çok daha önemli bir farkı içermektedir: söz konusu hasta, virüse dirençli olmayan kök hücreler almıştır.

HIV tedavisi anlayışında paradigma değişimi

Daha önceki beş hastanın iyileştirilmesi, bilim insanlarını belirli bir sonuca götürmüştür. Bu hastaların tamamı, CCR5 adlı bir proteini kodlayan genin her iki kopyasında da mutasyon taşıyan donörlerden kök hücre almışlardır. CCR5 proteini, HIV'in bağışıklık hücrelerine girmek için kullandığı kapı görevi görmektedir. Araştırmacılar, bu mutasyonun her iki kopyasının da bulunmasının, HIV'i tedavi etmek için kritik olduğu sonucuna varmışlardır. Berlin Özgür Üniversitesi'nden Christian Gaebler, "İnanç, bu HIV'e dirençli kök hücreleri kullanmanın temel olduğuydu" diyerek, o dönemdeki bilimsel görüşü özetlemiştir. Ancak geçen yıl, "Cenevre hastası" olarak bilinen altıncı bir kişi, CCR5 mutasyonu olmayan kök hücreler aldıktan sonra iki yıldan fazla bir süre virüsten arınmış olarak ilan edilmiştir. Bu durum, CCR5'in hikayenin tamamı olmadığını göstermiş, ancak birçok bilim insanı, iki yıllık virüssüz dönemin gerçek iyileştirmeyi kanıtlamak için yeterince uzun olmadığını düşünmüştür.

Ekim 2015'teki vaka: Dirençli olmayan hücrelerle başarı

En son vaka, Cenevre hastasının gerçekten iyileştirildiği fikrini güçlendirmektedir. Ekim 2015'te, o sırada 51 yaşında olan bir erkek, lösemi tedavisi için kök hücre nakli almıştır. Hastanın HIV pozitif olması, tedavi sürecini daha karmaşık hale getirmiştir. Lösemiyi kontrol altına almak için kendisine yoğun kemoterapi uygulanmış, bu da bağışıklık hücrelerinin büyük çoğunluğunu yok etmiştir. Böylece donör kök hücrelerinin sağlıklı bir bağışıklık sistemi oluşturması için yer açılmıştır. İdeal olarak, hasta HIV'e dirençli kök hücreler alacaktı, ancak bu tür hücreler mevcut olmadığından, doktorlar CCR5 geninin bir normal ve bir mutasyona uğramış kopyasını taşıyan hücreleri kullanmışlardır. Tedavi sırasında, hasta antiretroviral terapi (ART) adı verilen standart HIV ilaçlarını almaya devam etmiştir. Bu ilaç kombinasyonu, virüsü tespit edilemez seviyelere indirerek, hem başka insanlara bulaşmasını engeller hem de donör hücrelerin enfekte olma riskini azaltır.

Nakil işleminden yaklaşık üç yıl sonra, hasta antiretroviral terapiyi almayı bırakmaya karar vermiştir. Gaebler, hastanın düşüncesini şöyle açıklamıştır: "Kök hücre naklinden sonra bir süre beklediğini, kanser için remisyonda olduğunu ve nakil işe yarayacağını her zaman hissettiğini düşündü." Kısa bir süre sonra, tıbbi ekip hastanın kan örneklerinde virüsün hiçbir belirtisini bulamadı. O günden bu yana yedi yıl üç ay boyunca virüsten arınmış kalan hasta, resmi olarak "iyileşmiş" olarak kabul edilmiştir. Virüsten arınan yedi kişi arasında, vücudunda ikinci en uzun süre tespit edilebilir HIV olmayan kişi olmuştur. En uzun vaka, yaklaşık 12 yıldır HIV'den arınmış durumda bulunmaktadır.

Bilimsel anlayışın yeniden şekillendirilmesi

Bu keşif, kök hücre nakli yoluyla HIV'i tedavi etmek için neyin gerekli olduğuna dair anlayışımızı kökten değiştirmektedir. Ravindra Gupta, Cambridge Üniversitesi'nden ve çalışmaya dahil olmayan bir araştırmacı, "CCR5'ten yoksun donörlerden nakil yapmanız gerektiğini düşünüyorduk – ortaya çıktı ki gerekmiyormuş" demiştir. Bilim insanları, bu tür tedavilerin başarısının, alıcının kalan bağışıklık hücrelerinde gizlenen herhangi bir virüsün donör hücrelerine yayılamamasına dayandığını düşünmüştür. Gaebler, "Esasen, enfekte edilecek konak hücre havuzu kuruyor" şeklinde bu mekanizmayı açıklamıştır. Ancak en son vaka, farklı bir mekanizmanın da işe yarayabileceğini göstermektedir. Gaebler'in spekülasyonuna göre, dirençli olmayan donör hücreler, virüs onlara yayılmadan önce hastanın kalan orijinal bağışıklık hücrelerini yok edebilirse, tedavi başarılı olabilir. Bu tür bağışıklık tepkileri, genellikle iki hücre seti arasındaki protein farklılıkları tarafından yönlendirilir. Bu farklar, donör hücrelerin kalıntı alıcı hücrelerini ortadan kaldırılması gereken bir tehdit olarak tanımasını sağlar.