3 bilim insanı bağışıklık sisteminin gizli koruyucusunu ortaya çıkardı

Vücudun kendi bağışıklık sisteminin kendisine karşı dönmesini nasıl engellediğini keşfettikleri için Shimon Sakaguchi, Mary E. Brunkow ve Fred Ramsdell, 2025 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü. Osaka Üniversitesi'nden Sakaguchi, Sistem Biyolojisi Enstitüsü'nden Brunkow ve Sonoma Biotherapeutics'ten Ramsdell, bağışıklık sistemimizi kontrol altında tutan özelleşmiş hücreleri tanımladılar. Bu üç araştırmacı, 11 milyon İsveç Kronu tutarındaki ödülü paylaşacak ve otoimmün durumların tedavisi ile önlenmesi konusunda yeni anlayışlar sağlayacaklar.

Bağışıklık sistemi neden bu kadar karmaşık?

Etkili bir bağışıklık sistemi insan vücudu için kritik önem taşır. Dokular büyürken onları şekillendirir, eski hücreleri ve artıkları temizler. Ayrıca tehlikeli virüsleri, bakterileri ve mantarları ortadan kaldırarak bizi sağlıklı tutar. Ancak bağışıklık sistemi hassas bir zorlukla karşı karşıyadır. Her gün binlerce farklı istilacı mikroba saldırmalı, bunların çoğu kendi hücrelerimize oldukça benzer görünmek için evrimleşmiştir. Yine de vücudun kendi dokularını asla düşman olarak algılamaması gerekir. Bu denli karmaşık bir görev, bağışıklık sisteminin hangi hücrelere saldırması gerektiğini ve hangilerine saldırmaması gerektiğini bilmesi gereken bir mekanizma gerektirir.

Peki bağışıklık sistemi bu ayrımı nasıl yapıyor? Bu soru onlarca yıldır immünologlar tarafından incelenmiştir. Ancak bu yılki Nobel ödüllülerinin çığır açan çalışması, bağışıklık hücrelerinin kendi vücudumuza saldırmasını önleyen ve bağışıklık sistemini olması gerektiği gibi çalışır durumda tutan düzenleyici T hücreler adı verilen özelleşmiş bağışıklık hücrelerinin keşfine yol açtı. Bu keşif, immünoloji alanında devrim niteliğinde bir adım olmuştur.

Düzenleyici T hücreleri nasıl keşfedildi?

Onlarca yıldır, immünologlar bazı bağışıklık hücrelerinin neden olması gerektiği gibi işlev gördüğünden ve diğerlerinin neden kontrolden çıkıp vücudun kendi dokularına saldırdığından emin değillerdi. Bu olduğunda, tip 1 diyabet, romatoid artrit ve multipl skleroz gibi otoimmün durumlara yol açabilir. Uzun bir süre boyunca, bilim insanları göğüsteki küçük bir bez olan timusun bağışıklık toleransından yalnızca sorumlu olduğuna inanıyorlardı. Vücudun kendi proteinlerini çok güçlü bir şekilde tanıyan bağışıklık hücreleri, özellikle T lenfosit adı verilen bir hücre türü, başlangıçta erken yaşamda timusda ortadan kaldırıldığı düşünülüyordu.

Sakaguchi tarafından 1980'lerde ve 1990'larda yürütülen çalışma, bağışıklık tepkilerini baskılamada ve bağışıklık sisteminin vücudun dokularına saldırmasını önlemede kritik bir rol oynayan özelleşmiş bir bağışıklık T hücresi sınıfı olduğunu gösterdi. Sakaguchi'nin ilk deneyinde, yeni doğan farelerden timus organını cerrahi olarak çıkardı, ardından onlara genetik olarak benzer farelerden T hücreleri enjekte etti. Farelerin daha zayıf bir bağışıklık sistemine sahip olacağını ve daha az T hücresi geliştireceğini varsaydı. Bunun yerine, fareleri otoimmün hastalıklar geliştirmekten koruyan T hücreleri olduğunu keşfetti. Bu bulgu, bağışıklık sisteminin işleyişi hakkında temel bir gerçeği ortaya koydu.

Sonraki on yıl boyunca, Sakaguchi bağışıklık tepkisinde farklı roller oynayan farklı T hücresi türleri olup olmadığını ortaya çıkarmaya çalıştı. 1995'te, Sakaguchi düzenleyici T hücresi adı verilen yeni bir T hücresi sınıfını detaylandıran makaleyi yayınladı. Yüzeylerinde belirli bir protein türü taşıyan T hücrelerinin aslında zararlı T hücrelerini ortadan kaldırdığını gösterdi. Bu keşif, bağışıklık sisteminin kendi kendini düzenleyen bir mekanizmaya sahip olduğunu kanıtladı.