Yüksek tansiyona karşı geliştirilen ilaç tıpta dengeleri değiştirebilir

Amerika Birleşik Devletleri'nde 71 farklı klinik merkezde yürütülen yeni bir Faz 2 klinik araştırma, baxdrostat adlı deneysel bir ilacın kronik böbrek hastalığı ve kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncını anlamlı derecede düşürdüğünü ve böbrek hasarıyla ilişkili belirteçleri kayda değer oranda azalttığını ortaya koydu. Kronik böbrek hastalığı ve yüksek tansiyonun bir arada bulunduğu, tedaviye dirençli hasta grubunda gerçekleştirilen bu çalışma, American Society of Nephrology Dergisi'nde yayımlandı. Araştırmacılar, baxdrostatın standart tedaviye eklenmesiyle birlikte sistolik kan basıncında plaseboya kıyasla belirgin bir düşüş ve böbrek ile kardiyovasküler risk göstergesi olan idrar albümin seviyelerinde ciddi bir azalma gözlemledi. Bulgular, ilacın yalnızca tansiyonu düşürmekle kalmayıp, aynı zamanda böbrekleri ilerleyen hasardan koruma potansiyeline sahip olduğunu gösteriyor.

Utah Üniversitesi'nden Dr. Dwyer: 'Baxdrostat ile yaşamı değiştiren etkiler mümkün'

Baxdrostat, aldosteron hormonunun üretimini azaltmak üzere geliştirilen ve henüz ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmamış bir ilaç olarak dikkat çekiyor. Araştırmanın baş yazarı Utah Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi'nden Prof. Dr. Jamie P. Dwyer, kronik böbrek hastalığı ve yüksek kan basıncının birbirini tetikleyerek hastalarda ciddi sağlık sorunlarına yol açtığını, bu döngünün kalp krizi, inme ve böbrek yetmezliği riskini artırdığını vurguladı. Dr. Dwyer, baxdrostatın bu zorlu hasta grubunda kan basıncını düşürmekle kalmayıp, böbrek fonksiyonlarını da koruduğunu belirterek, "Bu sonuçlar, kronik böbrek hastalığı ve hipertansiyonla yaşayanlar için yaşamı değiştiren etkiler yaratabilir" dedi. Araştırmada yer alan 195 katılımcının ortalama yaşı 66, yüzde 32'si kadın, yüzde 40'ı beyaz ve yüzde 80'i Tip 2 diyabet hastasıydı. Katılımcıların tamamı, maksimum tolere edilen dozda anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya anjiyotensin reseptör blokeri kullanmasına rağmen, sistolik kan basınçları 140 mm Hg'nin üzerinde seyrediyordu. Özellikle Tip 2 diyabeti olan hastalarda bu eşik 130 mm Hg olarak belirlendi. Başlangıçta ortalama sistolik kan basıncı 151.2 mm Hg, idrar albümin seviyesi ise 713.8 mg/gm kreatinin olarak saptandı. Bu değerler, kronik böbrek hastalığının ciddi düzeyde olduğunu gösteriyor.

Baxdrostat ile kan basıncı ve böbrek yükü belirteçlerinde çarpıcı iyileşme

Çalışmanın 26 haftalık izlem süresi sonunda, baxdrostat alan hastalarda ortalama sistolik kan basıncı düşüşü plasebo grubuna göre 8.1 mm Hg daha fazla oldu. Bu oran, yaklaşık yüzde 5'lik bir azalmaya karşılık geliyor ve dirençli hipertansiyon tedavisinde önemli bir başarı olarak değerlendiriliyor. Ayrıca, idrar albümin seviyelerinde plasebo grubuna kıyasla yüzde 55'lik bir düşüş saptandı. Yüksek idrar albümin seviyesi, böbrek ve kardiyovasküler hastalık riskinin arttığını gösteren önemli bir belirteç olarak biliniyor. Araştırmacılar, baxdrostatın böbrek hastalığı ilerlemesini yavaşlatma potansiyeline dikkat çekerek, bu etkinin şu anda devam eden iki büyük Faz 3 çalışmasında daha kapsamlı biçimde incelendiğini belirtti. Güvenlik açısından, baxdrostat kullanan hastaların yüzde 41'inde yüksek potasyum seviyeleri görüldü. Bu, özellikle renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlarda bilinen bir risk olarak öne çıkıyor. Plasebo grubunda ise bu oran yüzde 5'te kaldı. Çoğu yüksek potasyum vakası hafif veya orta şiddette seyretti. Deneme boyunca ölüm ya da beklenmedik ciddi yan etki bildirilmedi. Ciddi olumsuz olaylar, baxdrostat grubunda yüzde 9, plasebo grubunda ise yüzde 3 oranında kaydedildi.

Baxdrostat, dirençli hipertansiyon ve böbrek korumasında yeni bir dönem başlatabilir

Baxdrostat, aldosteron sentaz inhibitörleri sınıfında yer alıyor ve vücudun aldosteron üretimini azaltmayı hedefliyor. Bu ilaç sınıfı, yüksek tansiyon, kronik böbrek hastalığı ve kalp yetmezliği gibi ciddi sağlık sorunlarında umut vadediyor. Son yıllarda yapılan Faz 3 BaxHTN ve Bax24 denemelerinde de baxdrostat, kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda sistolik kan basıncında anlamlı düşüşler sağladı. Özellikle 2 mg dozunda, 12 hafta sonunda baz seviyeden 15.7 mm Hg'lik bir azalma kaydedildi. Bu sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında 9.8 mm Hg'lik bir fark oluşturdu. Ayrıca, 24 saatlik ambulatuvar sistolik kan basıncında 14.0 mm Hg, gece ölçümlerinde ise 13.9 mm Hg'lik plasebo ayarlı azalma elde edildi. AstraZeneca, bu verileri düzenleyici kurumlarla paylaşarak ilacın onay sürecini hızlandırmayı hedefliyor. Kronik böbrek hastalığı için ise baxdrostat, dapagliflozin ile kombinasyon halinde Faz 3 çalışmalarda test ediliyor. Bu çalışmalar, ilacın böbrek yetmezliğini önleyip önleyemeyeceğini ve uzun vadeli böbrek ile kalp koruması sağlayıp sağlamadığını değerlendirmek üzere yürütülüyor. Araştırmacılar, elde edilen Faz 2 bulgularının, aldosteronun düşürülmesinin uzun vadede böbrek ve kalp sağlığında kalıcı iyileşmeler getirip getirmeyeceğini test eden daha büyük sorulara ışık tuttuğunu belirtiyor.